1、文献概述 |
肾毒性是在接受化疗的癌症患者中普遍存在的副作用。化疗诱导的肾毒性的发病机制涉及氧化应激、DNA损伤、炎症和细胞凋亡等多种因素。Omega-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs),特别是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),具有抗炎和抗氧化的特性。 广东工业大学穆云萍老师近期于《International Journal of Biological Macromolecules》(IF7.7)发表文章《Omega-3 polyunsaturated fatty acids protect against cisplatin-induced nephrotoxicity by activating the Nrf2 signaling pathway》,探讨了EPA和DHA单独或联合对顺铂诱导的小鼠肾脏毒性的影响及其潜在机制(图1)。
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顺铂是一种广泛使用的化疗药物,但其会导致包括氧化应激、DNA损伤、炎症和细胞凋亡在内的肾脏毒性。ω-3 PUFAs具有抗炎和抗氧化特性,能够保护心血管和神经系统,降低糖尿病风险,并缓解抑郁症状。ω-3 PUFAs还能减少癌症患者的并发症风险,并与降低慢性肾脏病(CKD)的风险相关。 |
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图1.ω-3 PUFAs通过激活Nrf2抗氧化和抗凋亡信号通路而发挥的肾保护作用示意图。 |
2、文献解读 |
研究人员首先在细胞水平上,使用HK-2细胞系进行实验,评估EPA和DHA对顺铂诱导的细胞毒性的影响。研究结果表明ω-3 PUFAs能够减轻顺铂诱导的肾脏损伤,减少氧化应激和炎症,抑制细胞凋亡。联合使用EPA和DHA比单独使用更有效,尤其在抑制体重下降和降低血清肌酐、血尿素氮(BUN)和中性粒细胞明胶酶相关脂蛋白(NGAL)水平方面。 其次在动物模型中,使用C57BL/6J 小鼠建立顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)模型,评估了EPA和DHA的保护效果。ω-3 PUFAs可以通过诱导p62的积累,下调Keap1的水平,促进Nrf2的激活。ω-3 PUFAs通过激活p62-Keap1-Nrf2信号通路增强抗氧化基因的表达,并通过Nrf2-MDM2信号通路抑制顺铂诱导的p53凋亡信号。 总之,通过本研究了解到ω-3 PUFAs的摄入可能作为一种治疗策略,用于预防和治疗顺铂诱导的肾脏毒性。本研究为ω-3 PUFAs在临床上预防和治疗顺铂相关肾脏毒性提供了科学依据,可能有助于改善癌症患者的治疗结果和生活质量。同时还表明了ω-3 PUFAs在减轻顺铂诱导的肾脏毒性中的潜在治疗价值,并揭示了其背后的分子机制。 |
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